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    脂质过氧化所必需的几种酶，如aloxs和por，是铁依赖的，而fe(ii)在脂质过氧化过程中不与这些酶结合，进一步加速过氧化物的增殖，导致广泛的铁死亡。

    2.5、铁死亡诱导因子

    已经鉴定并开发了几类fin，包括抑制slc7a11活性并消耗gsh的i类fin，通过共价结合gpx4活性位点的硒代半胱氨酸直接抑制gpx4活性的ii类fin，激活角鲨烯合酶（sqs）的iii类fin，从而间接消耗coq和gpx4，以及其他类型的fin。

    已经这些fins不仅为铁死亡的研究提供了有价值的工具，而且可以作为癌症治疗的潜在治疗剂。

    三、铁死亡与放疗

    3.1、rt诱导铁死亡的作用及已知机制

    首先，rt能够显著增加癌细胞和肿瘤样本中c11-bodipy和脂质过氧化标志物丙二醛(mda)和4-羟基壬烯醛(4-hne)的染色，表明rt诱导脂质过氧化。

    其次，经照射后的细胞也表现出铁死亡标志基因前列腺素内过氧化物合酶2(ptgs2)表达增加，线粒体萎缩，膜密度增强的形态学特征。铁抑制剂或铁螯合剂dfo可部分恢复多种癌细胞系在rt后的克隆原细胞生存。

    不同的放疗剂量和分级计划导致铁死亡程度不同;在单次照射的情况下，随着剂量的增加，脂质过氧化和铁质过氧化作用会增强。

    3.1、rt诱导铁死亡的作用及已知机制

    slc7a11的表达实际上是由ir诱导的，可能是一种适应性反应。虽然slc7a11在ir作用下上调的机制尚不清楚，但可能与nrf2和/或atf4有关，这两种物质通常被ir激活，并被已知调控slc7a11的转录。

    ir可以激活或抑制slc7a11的表达，其作用方式与细胞系、ir剂量或持续时间有关。

    3.2、其余潜在机制

    p53通过直接结合slc7a11启动子区p53反应元件或与泛素特异性蛋白酶7(usp7)相互作用降低slc7a11基因调控区h2b单泛素化水平来抑制slc7a11的转录。从而在氧化应激反应中发挥促铁死亡作用。p53可以通过上调p21来维持代谢应激下的gsh水平，或者以不依赖于转录的方式阻断二肽基肽酶-4(dpp4)的活性，从而起到铁死亡抑制剂的作用。有待进一步研究。

    最近，mdm2被证明可以通过调节脂质代谢和fsp1的表达来促进铁死亡，提示mdm2可能在rt诱导的铁死亡中发挥作用。

    结果发现，ir降低了bh4在体内的水平和生物利用度，可能是因为ir诱导了gch1反馈调节蛋白(gfrp)的表达，从而增强了gfrp介导的对gch1活性的抑制。


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