776.安全第一-《最终诊断》


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    骨髓的红系祖细胞是定向分化的单系祖细胞,从有双向或多向分化潜能的祖细胞(源自一群数量极少的造血干细胞)随机分化而来的。

    有两种红系祖细胞[爆式红系集落形成单位(erythroidburst-forming    unit,    bfu-e)和红系集落形成单位(erythroid    colony-forming    unit,cfu-e)]不能通过特定的形态学特征予以识别,但能采用流式细胞技术予以纯化和分析。有证据显示所有造血祖细胞或干细胞与淋巴母细胞相似。

    1、局部照射减少小鼠脾脏中肿瘤引起的    ter    细胞聚集

    前期发现肿瘤诱导红细胞祖细胞(epcs)的产生与不良预后显著相关,而靶向epc或其产物可抑制肿瘤的进展。

    lcc荷瘤小鼠脾肿大,放疗后基本恢复正常大小。ter119+cd71+epcs    放疗后,其比例也明显恢复到基线水平。此外,在mc38、b16-siy    荷瘤模型中,也观察到了放疗后ter细胞显著减少的现象,表明放疗诱导的ter细胞减少并不局限于某种肿瘤类型。

    2、ifns    与t细胞是辐射影响    ter    细胞所必须的

    ?文献报道放疗可通过i型干扰素和t细胞触发局部和全身抗肿瘤免疫,为了确定i型ifn在放疗介导ter细胞减少中的作用。采用    ifnar-ko    小鼠,发现放疗可使wt小鼠脾脏减小、脾细胞数量减少、ter    细胞数量减少,但    ifnar-ko    小鼠中该现象消失。还对比了局部照射或外源性注射干扰素治疗wt小鼠肿瘤的效果,发现两者均可减少    ter    细胞数量。这表明i型干扰素信号途径对于放疗介导的    ter    细胞减少是必需的。

    ?鉴于t细胞在放疗抗肿瘤中具有一定作用,研究人员探索了t细胞在放疗介导    ter    细胞减少中的作用。采用免疫缺陷小鼠模型    rag-ko,发现    rag-ko    小鼠放疗后ter细胞并未减少,表明放疗诱导ter细胞减少依赖于t细胞。

    ?为探索是cd4或cd8亚群t细胞在其中发挥作用,采用抗体清除    cd4+或    cd8+t    细胞后,发现清除    cd8+t    细胞后,放疗诱导的    ter    细胞减少作用消失,表明是    cd8+而非    cd4+t    细胞发挥作用。

    3、通过阻断    pd-l1    可减少肿瘤诱导的依赖于    cd8+t    细胞和    ifnγ的    ter    细胞聚集

    ?    pd-l1    抑制剂能够增强    cd8+t    细胞的功能。pd-l1    抑制剂能否逆转脾脏    ter    细胞积累?对荷瘤小鼠腹腔注射    pd-l1    抗体或进行放疗,发现pd-l1    抗体或放疗均抑制脾肿大和减少脾细胞,降低脾脏ter细胞的比例和数量。

    ?    pd-l1    抗体还减少脾脏中    artn    的表达,降低血清中    artn    的浓度。因此,pd-l1    抗体可降低肿瘤诱导的ter细胞积累和    artn    的产生,且其作用依赖于cd8+t    细胞和ifn。
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